兒童腦癌是致死率較高的癌癥之一,研究人員找到了新的治療方法,對(duì)最嚴(yán)重類(lèi)型的兒童腦癌治療有了更好的反應(yīng)。
髓母細(xì)胞瘤新研究
髓母細(xì)胞瘤(medulleblastoma,MB)是兒童期最常見(jiàn)的惡性腦腫瘤,目前已將其分為4種分子亞型。第1組腫瘤預(yù)后良好,很少擴(kuò)散,也很少致命。但是第2、3和4組仍然具有攻擊性,有轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散,盡管得到了充分的治療,但仍有20-30%的患者是致命的。
第1組MB也被稱(chēng)為Wnt亞型,因?yàn)樗奶攸c(diǎn)是Wnt信號(hào)通路明顯激活,Wnt信號(hào)通路是正常發(fā)育過(guò)程中多個(gè)組織和器官中重要的信號(hào)通路。
麥克馬斯特大學(xué)希拉·辛格(Sheila Singh)博士的實(shí)驗(yàn)室在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究,發(fā)現(xiàn)了一種小分子化合物,可以激活非Wnt亞型髓母細(xì)胞瘤的Wnt通路,使這些惡性腫瘤對(duì)治療更有反應(yīng)。
Wnt途徑在某些情況下起到了癌癥抑制劑的作用
這項(xiàng)工作還發(fā)現(xiàn),Wnt途徑,歷史上被認(rèn)為是促進(jìn)癌癥,在某些情況下起到了癌癥抑制劑的作用。
Branavan Manoranjan在麥克馬斯特的MichaelG.DeGroote醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文中做了這項(xiàng)研究。
他研究了幾種不同的方法來(lái)觀察在3或4 MB組中激活Wnt是否會(huì)降低腫瘤的侵襲性,降低腫瘤干細(xì)胞比例和自我更新能力,以及降低腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力。
通過(guò)對(duì)單個(gè)腦腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行基因測(cè)序,他發(fā)現(xiàn)第2、3和4組癌癥中有一小部分細(xì)胞是Wnt活性的,當(dāng)這些細(xì)胞被分類(lèi)后,它們產(chǎn)生更小、更良性的腫瘤,而Wnt不活躍的細(xì)胞則產(chǎn)生侵襲性的轉(zhuǎn)移性腫瘤。
隨后,研究小組在患有非Wnt髓母細(xì)胞瘤亞型腫瘤的小鼠身上測(cè)試了一種開(kāi)啟Wnt通路的小分子,這種小分子可以減少腫瘤生長(zhǎng)并提高生存率。
“我們的研究表明,Wnt途徑,歷史上被認(rèn)為是促進(jìn)癌癥,可能在某些情況下起到腫瘤抑制的作用。我們還發(fā)現(xiàn),所有不同的亞型都有少數(shù)Wnt活性細(xì)胞,這是有希望的。”
——Branavan Manoranjan,卡爾加里大學(xué)神經(jīng)外科住院醫(yī)師
意義
這項(xiàng)研究的資深作者辛格補(bǔ)充說(shuō),目前在其他情況下使用的一種藥物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)可以選擇性和特異性地激活Wnt信號(hào)。
她說(shuō):“最終,Wnt激活可以為治療耐藥髓母細(xì)胞瘤提供一種創(chuàng)新的靶向治療策略。”